Cascata de coagulação

                     ENTENDENDO A CASCATA DE COAGULAÇÃO

                   Há 40 anos o processo de coagulação foi descrito como uma série  de reações em que o produto derivado de uma reação fornece a protease essencial para a reação dos sequente .Desta observação, derivou o  conceito de "cascata" da coagulação .Ela  é o terceiro componente do processo hemostático e suas vias estão representadas, esquematicamente, na figura abaixo.

Figura do livro Bases Patológicas das doenças. Robbins e Cotran. Pág.. 119, cap.4

                             

                        É uma série de conversões enzimáticas amplificadas, em que cada etapa proteolítica cliva uma proenzima inativa em uma enzima ativada, culminando na formação de trombina com ligações cruzadas, que é o fator mais importante na coagulação. No final da cascata proteolítica, a trombina converte a proteína plasmática solúvel, o fibrinogênio , em monômeros de fibrina que se polimerizam em um gel insolúvel. Esse gel envolve as plaquetas e outras células circulantes em um tampão hemostático secundário definitivo e os polímeros de fibrina são ligados covalentemente e estabilizados pelo calor XIIIa. Além disso a trombina atua nos mecanismos de retroalimentação de amplificação da coagulação.

                        Os fatores de coagulação podem ser classificados em vários grupos , de acordo com as suas funções: (a) os fatores XII, XI, pré-calicreína , X, IX, VII e protrombina são zimogênios de seriiproteases convertidas em enzimas ativas durante a coagulação; (b) os fatores VIII, V e cininogênio de alto peso molecular devem ser ativados ou modificados  para atuarem como co-fatores; (c) os fatores II, VII, IX e X são chamados de fatores vitamina k-dependentes, uma vez que necessitam desta vitamina para apresentarem função completa, decorrente da presença de resíduos de ácido alfa-carboxiglutamico.

• Em condições normais, o sistema de coagulação predomina no sentido da anti coagulação.
• As concentrações plasmáticas das várias proteínas da coagulação relacionam-se com os seus papéis específicos.
• O iniciador fisiológico da coagulação é o fator tecidual.

                   A organização dos complexo enzima-co-fator sobre uma superfície fosfolipídica carregada negativamente aumenta a concentração local dos componentes da coagulação e se contrapõe à regulação pelos mecanismos anticoagulantes. 

                     A reação pode começar com a presença de cálcio ,fosfolípides e uma superfície insolúvel com carga elétrica negativa . Este processo é denominado via intrínseca e consiste em um conjunto de proteínas plasmáticas ativadas ao interagir com uma superfície carregada negativamente. Está via tem início com a formação do fator XIIa que, na presença do cininogênio de alto peso molecular, transforma o fator IX em fator IXa. Este se liga ao seu co-fator, na presença de Ca e de uma superfície lipídica adequada, ativa o fator II ( protrombina) em fator IIa( alfa-trombina).

                          A outra via de geração da trombina iniciaria quando o cálcio e um extrato de proteína extravascular rico em fosfolipídes ( fator tecidual ) fossem adicionados ao plasma.Está via e denominada extrínseca.O fator VII ao se ligar ao fator tecidual seria transformado em fator VIIa, o qual ativaria o fator X em fator Xa.

                       Na fase de propagação ocorre um deslocamento do local de geração de trombina antes  sobre a superfície celular que expressa o FT e agora sobre a superfície plaquetária.

A fibrinólise é o mecanismo final que os contrapõe ao processo de coagulação.

Bibliografia

Lorenzi, T. F. et al. Atlas de Hematologia. Editora Guanabara Koogan. Cap. 4 -  fisiologia da hemostasia. 2011.

Kumar, V. et. al. Patologia - Bases Patológicas das doenças. Editora Saunders Elsevier. Cap.4. 8ª edição. 2ª tiragem. 2010.